Untersuchung molekularer Grundlagen der Pathogenese des klassischen Hodgkin Lymphoms / vorgelegt von Frank Nonnenmacher

Das klassische Hodgkin Lymphom (cHL) ist eines der häufigsten Lymphome der westlichen Welt. Repräsentativ für das cHL sind seine Tumorzellen, die Hodgkin- und Reed-Sternberg (HRS)-Zellen. Charakteristisch für diese Zellen ist unter anderem die konstitutive Aktivierung verschiedener Signalwege zu denen auch der Janus Kinasen / Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK/STAT)-Signalweg gehört. In unserer Arbeitsgruppe wurde bereits STAT6 als wichtiger Überlebensfaktor für HRS-Zellen nachgewiesen und mittels Genexpressionsanalysen konnten neue potentielle STAT6-Zielgene identifiziert werden Im Rahmen dieser Arbeit wurden einige dieser Gene als direkte STAT6-Zielgene identifiziert. Über deren Regulation STAT6 an der gestörten Entwicklung der HRS-Zellen bzw. an der Inhibition der Apoptose beteiligt ist. Des Weiteren wurden STAT6 und STAT1 als antagonistische Regulatoren der Apoptose in HRS-Zellen identifiziert.N eben der konstitutiven Aktivierung verschiedener Signaltransduktionswege ist das cHL durch die geringe oder gar nicht vorhandene Expression B-Zell-spezifischer Gene gekennzeichnet. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass die nicht exprimierten Gene mit trimethyliertem H3K27, einer Histon-Modifikation für stillgelegtes Chromatin, assoziiert sind. Die Inhibierung dieser Modifikation bzw. der für sie verantwortlichen Proteine des Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) durch verschiedene Ansätze führte zu einer erhöhten Expression der B-Zell-spezifischen Gene und der Induktion von Apoptose in cHL-Zelllinien.

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Person: Nonnenmacher, Frank [Author]
Corporate Author: Friedrich-Schiller-Universität Jena [Degree granting institution]
Format: eBook
Language(s):German
Publication:Jena, 2010
Printing place:Jena
Dissertation:Jena, Univ., Diss., 2010
Subjects:Lymphogranulomatose > Pathogenese > STAT > Sternberg-Riesenzelle
Type of content:Hochschulschrift
Related resources:Erscheint auch als Druck-Ausgabe: Untersuchung molekularer Grundlagen der Pathogenese des klassischen Hodgkin Lymphoms
Physical description:1 Online-Ressource (120 Seiten) : graph. Darst
Reproduction:Online-Ausg.
Basic Classification: 35.70 Biochemie: Allgemeines
42.13 Molekularbiologie